【药品名称】
  通用名称 : 甘露特钠胶囊

  商品名称 : 九期一
  汉语拼音 : Ganlutena Jiaonang
  英文名称 : Sodium Oligomannate Capsules
 

【成份】
  本品主要成份为甘露特钠。

【性状】
 本品内容物为类白色至淡黄色粉末或颗粒。

【适应症】
  用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

【规格】
  150mg*14粒*3板/盒

【用法用量】
  口服。一次3粒(450mg),一日2次。可空腹服用或与食物同服。

  本品应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。
  患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者的服药情况。

【不良反应】
  本说明书描述了在临床试验中观寮到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似发生率。由于临床试验在不同条件下  进行,在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接与另一个临床试验观察到的不良反应发生率进行比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

【禁忌】
  对本品主要成份或辅料过敏者禁用。

【注意事项】  
  1.本品应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。 
  2.患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者得到服药情况。 
  3.本品的临床安全性和有效性证据来自最长36周的随机对照临床试验。若患者需更长时间的治疗，医师需按照临床诊疗指南的建议对患者继续服用本品的获益与风险进行重新评估。在获益明显并且患者能够耐受的情况下，可以考虑继续维持本品治疗；反之，应考虑终止本品治疗。 
  4.本品尚未开展用于其他类型的痴呆或记忆损伤的研究，对于其他类型的痴呆或记忆损伤（例如与年龄相关的认知功能减退）患者应用甘露特纳胶囊的疗效还未进行全面观察。 
  5.心血管系统：本品III期临床试验随机的818例受试者中，共78例受试者在试验过程中发生了一过性QT/QTc间期延长，其中本品组38例，安慰剂组40例。虽然尚未观察到与本品机制相关的明确的心血管风险，但由于目前使用本品的人数有限，患者服药时如有心血管系统异常，请及时就医。 
  6.免疫系统：本品可能具有一定的免疫调节作用，对于正在使用免疫制剂的患者，可能会影响免疫制剂的疗效。在本品III期临床试验的受试者中，免疫炎症相关不良事件（包括根据MedDRA分类的免疫系统疾病、感染及侵染类疾病等）在两组间的发生率无明显差异。在本品III期临床试验中，有0.3%（2/577例）接受本品治疗的患者出现自身免疫性脑干脑炎，尽管经研究者判断与药物可能无关，但仍建议服用本品治疗的患者注意脑炎相关风险。 
  7.消化系统：本品可能通过重塑肠道菌群发挥治疗作用，与其他改变肠道菌群的药物（如抗生素或其他可能导致肠道菌群失衡的药物）合用，可能会影响本品疗效。 
  8.对驾驶及操作机器能力的影响：痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。本品临床试验中，有患者出现头晕、嗜睡、肌无力的报告。对服用本品的患者，医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。 
  9.与胆碱能药物合用：目前尚无本品与乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂或抑制剂合用的研究资料。

【药理毒理 】

  药理作用
  动物试验结果显示,甘露特钠对β淀粉样蛋白(Aβ)、D-半乳糖所致记忆障碍模型小鼠、东莨菪碱所致记忆障碍模型大鼠的学习记忆有改善作用

  甘露特钠用于阿尔茨海默病的作用机制尚不明确。

  采用神经炎症期(7月齡)的5XFAD转基因小鼠连续一个月经口给予甘露特钠100mg,可见肠道菌群改变肠道黏膜固有层淋  巴细胞Th比例脑内和外周血Th细胞比例降低,脑内淀粉样蛋白Aβ)沉积和Tau蛋白磷酸化水平减少。

  毒理研究

  遗传毒性
  甘露特钠Ames试验体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。

  生殖毒性
  大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雄鼠于交配前4周至交配成功、雌鼠于交配前2周至妊娠第6天经口给予甘露特钠300100030g,对雌性和雄性生育力、早期胚胎发育未见影响。
胚胎-胎仔发育毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至第15天经口给予甘露特钠120480、1920mg兔于妊娠第6天至第18天经口给予甘露特钠120、400、1200mg,未见致畸性和对胚胎-胎仔发育的影响。
大鼠围产期毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天经口给予甘露特钠300、1000、3000mg对F0代母鼠的分娩、哺乳和F1代仔鼠生长发育、神经行为发育及生殖能力及F2代仔鼠存活未见明显影响。

  致癌性
  g rasH转基因小鼠经口绐药26周致癌性试验中,甘露特钠在给药剂量为0、300、100~3000mg时,脾脏血管肉瘤发生率呈剂量相关性增加(发生率分别为050、1/50、2/50、5/50),该结果与人的相关性尚不明确。
大鼠经口给药104周致癌性试验尚未完成。

【药代动力学】
  健康受试者口服甘露特钠胶囊450mg、600mg和750mg,血浆中甘露特钠达峰时间为2.6-54小时。

【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药 】  
  目前尚无本品用于妊娠妇女的研究资料虽然动物试验中未发现本品有生殖毒性,但除非明确需要,并权衡获益与风险否则在妊娠期不应服用本品。

  哺乳期
  目前尚无本品用于哺乳期妇女的研究资料。本品能够从哺乳期大鼠的乳汁中泌出,因此哺乳期妇女应慎用。

  生育力
  目前尚无本品对人类生育力影响的研究资料。

【儿童用药】  尚无本品用于儿童和青少年的研究资料。

【老年患者用药】 参见【用法用量】。

【药物过量】  
  从临床试验中获得的药物过量经验有限。健康青年受试者单次给药1500mg及连续5天给药(1500mg/天)安全耐受。一旦发生药物过量,应立即停药就医。

【贮藏】 
  在25°C以下密封保存

【包装】
  铝塑包装。
  14粒/板,3板/盒

【有效期】  24个月。

【执行标准】 YBH02262019

【批准文号】  国药准字H20190031

【企业名称】  上海绿谷制药有限公司

【医保类型】医保乙类

【药品名称】
  通用名称 : 甘露特钠胶囊

  商品名称 : 九期一
  汉语拼音 : Ganlutena Jiaonang
  英文名称 : Sodium Oligomannate Capsules
 

【成份】
  本品主要成份为甘露特钠。

【性状】
 本品内容物为类白色至淡黄色粉末或颗粒。

【适应症】
  用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

【规格】
  150mg*14粒*3板/盒

【用法用量】
  口服。一次3粒(450mg),一日2次。可空腹服用或与食物同服。

  本品应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。
  患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者的服药情况。

【不良反应】
  本说明书描述了在临床试验中观寮到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似发生率。由于临床试验在不同条件下  进行,在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接与另一个临床试验观察到的不良反应发生率进行比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

【禁忌】
  对本品主要成份或辅料过敏者禁用。

【注意事项】  
  1.本品应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。 
  2.患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者得到服药情况。 
  3.本品的临床安全性和有效性证据来自最长36周的随机对照临床试验。若患者需更长时间的治疗，医师需按照临床诊疗指南的建议对患者继续服用本品的获益与风险进行重新评估。在获益明显并且患者能够耐受的情况下，可以考虑继续维持本品治疗；反之，应考虑终止本品治疗。 
  4.本品尚未开展用于其他类型的痴呆或记忆损伤的研究，对于其他类型的痴呆或记忆损伤（例如与年龄相关的认知功能减退）患者应用甘露特纳胶囊的疗效还未进行全面观察。 
  5.心血管系统：本品III期临床试验随机的818例受试者中，共78例受试者在试验过程中发生了一过性QT/QTc间期延长，其中本品组38例，安慰剂组40例。虽然尚未观察到与本品机制相关的明确的心血管风险，但由于目前使用本品的人数有限，患者服药时如有心血管系统异常，请及时就医。 
  6.免疫系统：本品可能具有一定的免疫调节作用，对于正在使用免疫制剂的患者，可能会影响免疫制剂的疗效。在本品III期临床试验的受试者中，免疫炎症相关不良事件（包括根据MedDRA分类的免疫系统疾病、感染及侵染类疾病等）在两组间的发生率无明显差异。在本品III期临床试验中，有0.3%（2/577例）接受本品治疗的患者出现自身免疫性脑干脑炎，尽管经研究者判断与药物可能无关，但仍建议服用本品治疗的患者注意脑炎相关风险。 
  7.消化系统：本品可能通过重塑肠道菌群发挥治疗作用，与其他改变肠道菌群的药物（如抗生素或其他可能导致肠道菌群失衡的药物）合用，可能会影响本品疗效。 
  8.对驾驶及操作机器能力的影响：痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。本品临床试验中，有患者出现头晕、嗜睡、肌无力的报告。对服用本品的患者，医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。 
  9.与胆碱能药物合用：目前尚无本品与乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂或抑制剂合用的研究资料。

【药理毒理 】

  药理作用
  动物试验结果显示,甘露特钠对β淀粉样蛋白(Aβ)、D-半乳糖所致记忆障碍模型小鼠、东莨菪碱所致记忆障碍模型大鼠的学习记忆有改善作用

  甘露特钠用于阿尔茨海默病的作用机制尚不明确。

  采用神经炎症期(7月齡)的5XFAD转基因小鼠连续一个月经口给予甘露特钠100mg,可见肠道菌群改变肠道黏膜固有层淋  巴细胞Th比例脑内和外周血Th细胞比例降低,脑内淀粉样蛋白Aβ)沉积和Tau蛋白磷酸化水平减少。

  毒理研究

  遗传毒性
  甘露特钠Ames试验体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。

  生殖毒性
  大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雄鼠于交配前4周至交配成功、雌鼠于交配前2周至妊娠第6天经口给予甘露特钠300100030g,对雌性和雄性生育力、早期胚胎发育未见影响。
胚胎-胎仔发育毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至第15天经口给予甘露特钠120480、1920mg兔于妊娠第6天至第18天经口给予甘露特钠120、400、1200mg,未见致畸性和对胚胎-胎仔发育的影响。
大鼠围产期毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天经口给予甘露特钠300、1000、3000mg对F0代母鼠的分娩、哺乳和F1代仔鼠生长发育、神经行为发育及生殖能力及F2代仔鼠存活未见明显影响。

  致癌性
  g rasH转基因小鼠经口绐药26周致癌性试验中,甘露特钠在给药剂量为0、300、100~3000mg时,脾脏血管肉瘤发生率呈剂量相关性增加(发生率分别为050、1/50、2/50、5/50),该结果与人的相关性尚不明确。
大鼠经口给药104周致癌性试验尚未完成。

【药代动力学】
  健康受试者口服甘露特钠胶囊450mg、600mg和750mg,血浆中甘露特钠达峰时间为2.6-54小时。

【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药 】  
  目前尚无本品用于妊娠妇女的研究资料虽然动物试验中未发现本品有生殖毒性,但除非明确需要,并权衡获益与风险否则在妊娠期不应服用本品。

  哺乳期
  目前尚无本品用于哺乳期妇女的研究资料。本品能够从哺乳期大鼠的乳汁中泌出,因此哺乳期妇女应慎用。

  生育力
  目前尚无本品对人类生育力影响的研究资料。

【儿童用药】  尚无本品用于儿童和青少年的研究资料。

【老年患者用药】 参见【用法用量】。

【药物过量】  
  从临床试验中获得的药物过量经验有限。健康青年受试者单次给药1500mg及连续5天给药(1500mg/天)安全耐受。一旦发生药物过量,应立即停药就医。

【贮藏】 
  在25°C以下密封保存

【包装】
  铝塑包装。
  14粒/板,3板/盒

【有效期】  24个月。

【执行标准】 YBH02262019

【批准文号】  国药准字H20190031

【企业名称】  上海绿谷制药有限公司